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鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白(G蛋白)水解鳥苷三磷酸(GTP),成為細胞膜表面受體激活劑的偶聯(lián)機制的中介。Freissmuth等指出,G蛋白可能是受內(nèi)毒素激活后細胞內(nèi)信號傳輸?shù)臋C制之一。確實,內(nèi)毒素對白細胞介素-1β轉(zhuǎn)錄的介導(dǎo)作用與人體巨噬細胞U937中...
在合成類二十烷酸的過程中,從磷酸酯類合成釋放花生四烯酸是一個限速步驟。內(nèi)毒素刺激細胞合成特殊的磷酸酯類,包括磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰肌醇(PI),其主要途徑至少有兩條。磷脂經(jīng)磷脂酶A2(PLA2)作用直接釋放出花生四...
單核-巨噬細胞是機體受到內(nèi)毒素刺激時的主要效應(yīng)細胞之一,也是探明內(nèi)毒素作用的分子機制研究的關(guān)鍵部位之一。Michalek等早在1980年即通過實驗揭示了巨噬細胞是內(nèi)毒素血癥時宿主的主要效應(yīng)細胞,該實驗系把對內(nèi)毒素有反應(yīng)性的C3H/HeN小鼠...
早在1983年,Cook等就報道血栓烷和前列腺素Ⅰ2參與實驗性的內(nèi)毒素血癥和敗血癥。Butler等闡明,在敗血癥和內(nèi)毒素血癥時,實驗動物和患者其血漿中血栓烷或前列腺素Ⅰ2的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物TXB2和6-酮基-前列素F1α均增加。若給予多種血栓烷...
花生四烯酸首先經(jīng)特異性的脂氧化酶作用,繼之經(jīng)多種酶修飾,如水合過氧化物酶、水解酶、脫水酶、轉(zhuǎn)移酶和肽酶等多種酶族作用,形成三大系列的代謝產(chǎn)物;羥十二碳四烯酸(hydroxyeicosatertraenoicacid,HETE),硫肽白細胞三...
花生四烯酸的環(huán)氧化酶代謝產(chǎn)物主要是通過作用于血管平滑肌來調(diào)節(jié)其張力,以及調(diào)節(jié)血小板活性來產(chǎn)生循環(huán)效應(yīng)(圖16-1)。血栓烷A2(TXA2)、前列腺素2α(PGF2α)和前列腺素D2(PGD2)是縮血管物質(zhì),特別是TXA2,它具有強烈收縮肺循...
內(nèi)毒素血癥能導(dǎo)致機體產(chǎn)生一系列綜合征早已為人所共知,但是,其特異性細胞學(xué)和分子水平的機制仍待揭示,通常認為是宿主釋放的炎癥介質(zhì)而非內(nèi)毒素本身介導(dǎo)了內(nèi)毒素血癥時的病理生理過程。在內(nèi)毒素刺激下,機體可釋放出多種介質(zhì),它們包括許多種細胞因子、花生...
體內(nèi)實驗中觀察到的內(nèi)毒素導(dǎo)致的血管對縮血管物質(zhì)反應(yīng)性降低的情況在離體動物血管的研究中也可以觀察到。這些體外實驗表明,血管收縮功能失調(diào)與非敗血癥和內(nèi)毒素血癥時伴隨的代謝性酸中毒無關(guān),也與由高循環(huán)濃度的兒茶酚胺誘導(dǎo)的受體下調(diào)及循環(huán)中的擴血管代謝...