發(fā)布時(shí)間: 2024-01-22 點(diǎn)擊次數(shù): 354次
在機(jī)體防御系統(tǒng)中,對(duì)腸道內(nèi)毒素移位起抑制作用的成分包括腸黏膜機(jī)械屏障、腸黏膜免疫屏障、腸道正常菌群以及肝臟的肝細(xì)胞和庫(kù)普弗細(xì)胞,其中腸黏膜機(jī)械屏障,腸黏膜免疫屏障、肝細(xì)胞和庫(kù)普弗細(xì)胞起著直接抑制作用,而正常菌群則起著間接抑制作用。
腸道是巨大的“內(nèi)毒素庫(kù)",特殊的解剖部位決定了腸黏膜必須是一道有效的防御屏障。腸黏膜屏障由黏膜上皮細(xì)胞形成的機(jī)械屏障和分泌型IgA(sIgA)等形成的免疫學(xué)屏障組成。
生理?xiàng)l件下,腸上皮細(xì)胞一般不吸收腸腔內(nèi)的內(nèi)毒素。有實(shí)驗(yàn)證明,經(jīng)靜脈注入的內(nèi)毒素可以出現(xiàn)在腸上皮細(xì)胞中,但向腸道內(nèi)灌注的內(nèi)毒素只在腸腔內(nèi)靠近腸黏膜的部位聚集,而不進(jìn)入上皮細(xì)胞內(nèi)。腸上皮細(xì)胞及細(xì)胞間緊密連接形成的黏膜機(jī)械屏障,是防御腸腔內(nèi)毒素移位的一道重要屏障,保持完整性是其發(fā)揮防御作用的重要保證。
嚴(yán)重創(chuàng)傷﹑燒傷時(shí),體液大量丟失,血容量不足,導(dǎo)致機(jī)體缺血缺氧。為維持血壓、保證心腦等重要器官的血液供應(yīng),內(nèi)臟血管代償性收縮,其中胃腸缺血缺氧時(shí)間較其他器官更長(zhǎng),即使休克病人經(jīng)液體復(fù)蘇血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常后,胃腸道仍處于隱匿性休克狀態(tài)。因此,當(dāng)腸璧微血管恢復(fù)灌流時(shí),腸發(fā)生缺血/再灌注損傷,上皮細(xì)胞產(chǎn)生大量的活性氧等介質(zhì),導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞凋亡、細(xì)胞間緊密連接破壞,腸黏膜通透性因而迅速增加,機(jī)械屏障功能削弱,從而促使腸腔內(nèi)的內(nèi)毒素經(jīng)腸璧吸收并向腸外組織移位。
活性氧是導(dǎo)致腸黏膜損傷的最重要因素。進(jìn)入血中的內(nèi)毒素可以引起血管內(nèi)凝血、微血管通透性增加及血壓下降等病理生理變化,從而導(dǎo)致全身多個(gè)器官發(fā)生缺血缺氧性損害,而胃腸道又是最先受損的靶器官之一,在此情況下,腸上皮細(xì)胞及腸固有層巨噬細(xì)胞內(nèi)的誘生型一氧化氮合酶(induciblenitric oxide synthase,iNOS),黃-嘌-呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活化,一氧化氮(NO),氧自由基大量產(chǎn)生、NO與超氧陰離子結(jié)合生成強(qiáng)氧化劑過氧化亞硝酸鹽。過氧化亞硝酸鹽及超氧陰離子,是介導(dǎo)內(nèi)毒素血癥誘發(fā)腸損傷的主要介質(zhì),它們通過作用于脂質(zhì)﹑蛋白質(zhì)及DNA,導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化、酶失活﹑蛋白質(zhì)功能抑制以及DNA損傷,從而導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞、固有層微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷甚至凋亡;大量產(chǎn)生的NO也可能直接誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞凋亡;另外局部浸潤(rùn)的白細(xì)胞能夠釋放氧自由基等活性物質(zhì),也參與腸組織的損害。
腸黏膜營(yíng)養(yǎng)不良也是促進(jìn)腸黏膜損傷的重要因素之一。首先,腸上皮細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求量較大。腸上皮細(xì)胞具有增殖周期短、生長(zhǎng)旺盛等特點(diǎn),因而具有較強(qiáng)的自我修復(fù)能力,對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求量也較大。其次,腸上皮細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求具有自身特殊性,即需要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和腸黏膜直接接觸。直接接觸不僅可以提供腸上皮增殖所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),而且還能促進(jìn)局部生長(zhǎng)因子的分泌,尤其是腸三葉因子的分泌。腸三葉因子由腸絨毛杯狀細(xì)胞所分泌,對(duì)腸道具有特殊保護(hù)作用。在嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷情況下,雖然已建立靜脈營(yíng)養(yǎng)途徑,可為全身提供足夠的營(yíng)養(yǎng)成分,但腸黏膜營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)仍然缺乏,因此腸黏膜的損傷仍然嚴(yán)重,反映黏膜完整性受損的指標(biāo)——血漿二胺氧化酶活性明顯升高、腸黏膜跨膜電位差顯著降低,與此同時(shí),反映黏膜細(xì)胞增殖能力的增殖細(xì)胞核抗原值明顯降低,說明腸上皮細(xì)胞增殖﹑移動(dòng)速度減慢,這就使得受損的腸黏膜不能及時(shí)修復(fù)。