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內(nèi)毒素進入機體后,99%很快被清除。內(nèi)毒素在體內(nèi)、體外均可引發(fā)免疫反應(yīng),使單核-巨噬細胞等細胞釋出細胞因子,發(fā)揮內(nèi)毒素的生物學(xué)作用,其中涉及誘導(dǎo)細胞死亡,包括細胞凋亡和細胞壞死。
機體內(nèi)細胞死亡通常可分為兩類:一類是細胞的壞死,物理性、化學(xué)性、生物性等損害因子以及缺氧與營養(yǎng)不良等因素均可以導(dǎo)致細胞壞死。壞死細胞的細胞膜通透性增高,致使細胞腫脹,細胞器變形或腫大,細胞結(jié)構(gòu)全面溶解、破壞。早期細胞核無明顯形態(tài)學(xué)變化,最后細胞溶解破裂,溶酶體酶外漏,并常常引起炎癥反應(yīng);在炎性愈合過程中常伴隨組織器官的纖維化,形成瘢痕。
另一類為細胞凋亡,又稱為程序性細胞死亡(programmedcell death,PCD),是由宿主內(nèi)基因調(diào)控的主動而有序的進行性的細胞自我消亡過程,凋亡是通過細胞內(nèi)固有的生理、生化反應(yīng)或某種酶的活化導(dǎo)致細胞的死亡,因而具有生理性和選擇性。細胞凋亡過程不出現(xiàn)溶酶體及胞膜中內(nèi)涵物外泄,故不引起炎癥反應(yīng)。凋亡的細胞散在于正常組織細胞中,無炎癥反應(yīng),不留瘢痕。死亡的細胞碎片很快被巨噬細胞或鄰近細胞清除,不影響其他細胞的正常功能。嚴格來說,程序性細胞死亡與凋亡之間是有區(qū)別的,凋亡是形態(tài)學(xué)概念(如染色體邊集以及DNA梯狀條帶等);而程序性死亡是功能性概念(不一定存在上述形態(tài)學(xué)變化),一般情況下兩者可以混用。
“凋亡"一詞由病理學(xué)者Curries等于1972年編撰出來,該詞來源于一古希臘語,當(dāng)時用來描述一種不同于細胞壞死的細胞死亡形態(tài)學(xué)特征。凋亡的原詞apoptosis是由兩個拉丁語組成,apo意指離開、分離,ptosis意指落下,類似于花瓣或樹葉的脫落,因此細胞凋亡的原意是細胞凋亡時的形態(tài)類似花瓣或樹葉的凋落﹐猶如秋天的落葉,它生長發(fā)育到一定階段,就會失去生命力,從而脫落。凋亡是細胞死亡的一種主要形式,也可理解為細胞的主動“自-殺"行為。它是一個與細胞增殖、分化一樣的主動的細胞學(xué)過程,因此也可以將細胞凋亡看做一種特殊類型的細胞終末分化過程,是多細胞有機體為調(diào)控機體發(fā)育、維護內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定而由基因控制的細胞主動死亡過程。