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內(nèi)毒素耐受狀態(tài)下蛋白質(zhì)合成方式的改變

發(fā)布時間: 2023-05-22  點擊次數(shù): 802次

內(nèi)毒素耐受狀態(tài)下細胞因子和類二十烷酸的合成確實存在改變,但是這種變化的詳細過程并未闡明。

環(huán)氧化酶產(chǎn)物似乎在內(nèi)毒素耐受狀態(tài)的形成中并無作用,因為在家兔的實驗中,吲哚美辛治療并不能抑制巨噬細胞內(nèi)毒素耐受狀態(tài)的形成,腫瘤壞死因子可誘導出對內(nèi)毒素的抑制。不管是內(nèi)毒素還是腫瘤壞死因子誘導的耐受狀態(tài),腫瘤壞死因子的合成量均減少。前列腺素E2、霍亂毒素和dibutyryl c-AMP能夠在轉(zhuǎn)錄水平抑制內(nèi)毒素誘導的腫瘤壞死因子合成。Zuckerman等認為,在內(nèi)毒素耐受狀態(tài)下,轉(zhuǎn)錄后和翻譯水平的控制或許也有改變,因為腫瘤壞死因子mRNA和腫瘤壞死因子前體的免疫沉淀反應物都增加了,但是腫瘤壞死因子的產(chǎn)量卻減少了。

5.22內(nèi)毒素耐受狀態(tài)下蛋白質(zhì)合成方式的改變.png

FreudenberghGalanos等推測在內(nèi)毒素的刺激下,巨噬細胞能夠合成“耐受因子"。白細胞介素-1受體拮抗劑能夠抑制內(nèi)毒素耐受的形成,抑制集落刺激因子的產(chǎn)生。在小鼠實驗中,在內(nèi)毒素刺激下,巨噬細胞也是轉(zhuǎn)移生長因子-β(TGF-β)的主要來源,它在小鼠確實能夠誘導出內(nèi)毒素的耐受狀態(tài);白細胞介素-6和轉(zhuǎn)移生長因子-β使內(nèi)毒素血癥大鼠的支氣管肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子-α的水平降低。在肺成纖維細胞的實驗中,轉(zhuǎn)移生長因子-β顯示出調(diào)節(jié)白細胞介素-6基因轉(zhuǎn)錄的功能。

看來,機體形成對內(nèi)毒素耐受狀態(tài)的機制多樣而復雜,隨著對巨噬細胞中內(nèi)毒素信號傳輸通路的詳盡闡明,必將完-全揭曉內(nèi)毒素耐受狀態(tài)形成的機制。

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