誘生內(nèi)原性熱原(endogeneons pyrogens,EPS)的間接作用,使內(nèi)毒素引起了機(jī)體發(fā)熱。誘生內(nèi)原性熱原之一為白細(xì)胞介素- 1(interlenkin 1,1L-1),本篇文章介紹白細(xì)胞介素- 1對造血細(xì)胞的影響。
IL-1是一種高活性的細(xì)胞因子,在低于1ng/L濃度時(shí)即有很強(qiáng)的生物學(xué)活性。它的生物學(xué)功能與TNF相似,范圍十分廣泛,主要包括:參與免疫調(diào)節(jié)、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
IL-1可以在不同水平上影響造血系統(tǒng),從非成熟前體細(xì)胞到成熟髓單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。紅細(xì)胞生成素-1的活性是由IL-1α所介導(dǎo)的。IL-1本身并不誘導(dǎo)造血細(xì)胞增殖和分化,但其能夠誘導(dǎo)許多類型細(xì)胞釋放多種CSF(GM-CSF,G-CSF,M-CSF、IL-3),并與這些造血因子協(xié)同刺激造血細(xì)胞(特別是干細(xì)胞)增殖和分化,起到加速化療或放療后骨髓象的恢復(fù)及輻射防護(hù)的作用。IL-1可以作用于T細(xì)胞和B細(xì)胞,尤其是協(xié)同T細(xì)胞增殖,而IL-2啟動(dòng)子的AP-1轉(zhuǎn)錄子復(fù)合物又是IL-1協(xié)同刺激活性的靶位。淋巴細(xì)胞活化因子(lymphocyte-activating factor)分析對鑒定IL-1具有重要價(jià)值,IL-1Ra可促進(jìn)TH1型細(xì)胞反應(yīng)的發(fā)生;IL-1則可能促進(jìn)TH2型反應(yīng)的發(fā)生。
IL-1的免疫調(diào)節(jié)作用有:
(1)對T細(xì)胞的作用:協(xié)同亞適宜劑量有絲分裂原激活胸腺細(xì)胞和T細(xì)胞;促進(jìn)胸腺細(xì)胞和T細(xì)胞增殖;表達(dá)IL-2受體,分泌細(xì)胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、INF-γ等)。在免疫應(yīng)答的早期,IL-1作為抗原呈遞細(xì)胞(APC)第二信號,輔助APC激活TH細(xì)胞。IL-1還能夠增強(qiáng)CTL細(xì)胞的殺腫瘤細(xì)胞活性,它誘生的細(xì)胞因子也有抗腫瘤作用。
(2)對B細(xì)胞的作用:IL-1能促進(jìn)前體B細(xì)胞增殖和分化,表達(dá)SmIgM和C3b受體,誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生對IL-2、IL-4、IL-5和IL-6反應(yīng)的能力。
(3)對其他免疫細(xì)胞的作用:增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺腫瘤細(xì)胞活性,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的抗腫瘤作用,引起巨噬細(xì)胞趨化及合成IL-1、IL-6、PGE2等。IL-1對某些細(xì)胞(黑色素瘤細(xì)胞或胰島B細(xì)胞)還有直接的細(xì)胞毒性作用。但對某些腫瘤細(xì)胞也有促生長作用。